Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性有关
2022-03-24 12:03 来源：深圳
衰老与造血系统的显著变化有关，包括炎症增多和造血干细胞(HSC)功能损伤和髓系恶性发病率增加。衰老炎症(inflammaging)被认为是HSC与髓系恶性相关的功能年龄变化和驱动因素，但这些现象的机制仍不清楚。Grants等发现在AML患者中miR-146a缺失是衰老相关炎症的原因之一。在老年野生小鼠中，miR-146a表达下降；年轻时miR-146a在缺失的小鼠中，miR-146a缺失促进了HSC与衰老相关的髓系恶性，以及与衰老相关的髓系恶性。通过单细胞法测定HSC探讨静息、干燥、分化潜能和表观遗传状态HSC发现了功能和群体结构miR-146a缺失使原始和静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC功能障碍的潜在驱动因素，激活炎症信号转导，促进成熟miR-146a-/-分泌淋巴样细胞IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf足以减轻炎症miR-146a-/-HSC单细胞功能和亚群结构，并降低miR-146a-/-小鼠血液恶性发生率。miR-146a-/-HSCs对IL6增强刺激的敏感性，提示miR-146a缺失可以通过细胞外源性炎症信号和细胞内炎症敏感性的增强来影响HSC功能。miR-146a对细胞内外源机制的缺乏调节HSC炎症与骨髓恶性发育巧妙相关。原来的来源:JenniferMargaretGrants，etal.AlteredmicroRNAexpressionlinksIL6andTNF-inducedinflammagingwithmyeloidmalignancy.Blood.May08，2020.
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